Rintasyövän endokriininen hoito on tärkeä keino hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa.Pääasiallinen syy lääkeresistenssiin HR+-potilailla ensilinjan hoidon (tamoksifeeni TAM tai aromataasi-inhibiittori AI) jälkeen on estrogeenireseptorigeenin α (ESR1) mutaatiot.Selektiivisiä estrogeenireseptorin hajottavia aineita (SERD:t) saaneet potilaat hyötyivät ESR1-mutaatiosta riippumatta.
FDA hyväksyi 27. tammikuuta 2023 elastrantin (Orserdu) postmenopausaalisille naisille tai aikuisille miehille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on ER+-, HER2-, ESR1-mutaatioita ja taudin etenemistä vähintään yhden endokriinisen hoidon jälkeen.syöpäpotilaat.FDA hyväksyi myös Guardant360 CDx -määrityksen lisädiagnostiikkalaitteena elastraania saavien rintasyöpäpotilaiden seulomiseen.
Tämä hyväksyntä perustuu EMERALD (NCT03778931) -tutkimukseen, jonka tärkeimmät havainnot julkaistiin JCO:ssa.
EMERALD-tutkimus (NCT03778931) on monikeskus, satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, johon otettiin yhteensä 478 postmenopausaalista naista ja miestä, joilla oli ER+, HER2-edennyt tai metastaattinen sairaus, joista 228:lla oli ESR1. mutaatiot.Tutkimukseen vaadittiin potilaita, joiden sairaus eteni aiemman ensimmäisen tai toisen linjan endokriinisen hoidon, mukaan lukien CDK4/6-estäjät, jälkeen.Tukikelpoiset potilaat olivat saaneet korkeintaan ensilinjan kemoterapiaa.Potilaat satunnaistettiin (1:1) saamaan erastrolia 345 mg suun kautta kerran päivässä (n=239) tai tutkijan valitseman endokriinisen hoidon (n=239), mukaan lukien fulvestranttia (n=239).166) tai aromataasi-inhibiittorit (n = 73).Kokeet ositettiin ESR1-mutaatiostatuksen (havaittu vs. ei havaittu), aiemman fulvestranttihoidon (kyllä vs. ei) ja sisäelinten etäpesäkkeiden (kyllä vs. ei) mukaan.ESR1-mutaatiostatus määritettiin ctDNA:lla käyttämällä Guardant360 CDx -määritystä, ja se rajoittui ESR1:n missense-mutaatioihin ligandia sitovassa domeenissa.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli progression-free survival (PFS).Tilastollisesti merkitseviä eroja PFS:ssä havaittiin hoitotarkoituksen mukaisessa populaatiossa (ITT) ja potilaiden alaryhmissä, joilla oli ESR1-mutaatioita.
228 potilaalla (48 %), joilla oli ESR1-mutaatio, mediaani PFS oli 3,8 kuukautta elastranttiryhmässä ja 1,9 kuukautta fulvestrantti- tai aromataasi-inhibiittoriryhmässä (HR = 0,55, 95 % CI: 0,39-0,77, kaksipuolinen p-arvo = 0,0005).
PFS:n tutkiva analyysi 250:llä (52 %) potilaalla, joilla ei ollut ESR1-mutaatioita, osoitti HR:ksi 0,86 (95 % CI: 0,63-1,19), mikä viittaa siihen, että ITT-populaation paraneminen johtui suurelta osin ESR1-mutaatiopopulaatiossa saavutetuista tuloksista.
Yleisimpiä haittavaikutuksia (≥10 %) olivat laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien tuki- ja liikuntaelimistön kipu, pahoinvointi, kohonnut kolesteroli, kohonnut ASAT, kohonneet triglyseridit, väsymys, hemoglobiinin lasku, oksentelu, kohonnut ALAT, natriumin lasku, kohonnut kreatiniini, ruokahaluttomuus, ripuli, päänsärky, ummetus, vatsakipu, kuumat aallot ja ruoansulatushäiriöt.
Elastrolin suositusannos on 345 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ruoan kanssa, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Tämä on ensimmäinen suun kautta otettava SERD-lääke, joka on saavuttanut positiivisia huipputuloksia keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on ER+/HER2-edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.Yleisestä populaatiosta tai ESR1-mutaatiopopulaatiosta riippumatta Erasetran vähensi tilastollisesti merkitsevästi PFS- ja kuolemanriskiä ja osoitti hyvää turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Postitusaika: 23.4.2023
